Nun novo estudo, os investigadores descubriron que un novo fármaco baseado nun compoñente do extracto de semente de uva pode prolongar con éxito a vida útil e a saúde dos ratos.
O estudo, publicado na revista Nature Metabolism, senta as bases para futuros estudos clínicos co fin de determinar se estes efectos poden replicarse en humanos.
O envellecemento é un factor de risco clave para moitas enfermidades crónicas. Os científicos cren que isto se debe en parte ao envellecemento celular. Isto ocorre cando as células xa non poden realizar as súas funcións biolóxicas no corpo.
Nos últimos anos, os investigadores descubriron unha clase de fármacos chamados senolíticos. Estes fármacos poden destruír as células senescentes en modelos de laboratorio e animais, o que podería reducir a incidencia de enfermidades crónicas que xorden a medida que envellecemos e vivimos máis tempo.
Neste estudo, os científicos descubriron un novo senolítico derivado dun compoñente do extracto de semente de uva chamado proantocianidina C1 (PCC1).
Baseándose en datos previos, espérase que o PCC1 inhiba a acción das células senescentes a baixas concentracións e destrúa selectivamente as células senescentes a concentracións máis altas.
No primeiro experimento, expuxeron ratos a doses subletais de radiación para inducir a senescencia celular. Un grupo de ratos recibiu entón PCC1 e o outro grupo recibiu vehículo que o transportaba.
Os investigadores descubriron que, despois de que os ratos estivesen expostos á radiación, desenvolveron características físicas anormais, incluíndo grandes cantidades de pelo gris.
O tratamento de ratos con PCC1 alterou significativamente estas características. Os ratos aos que se lles administrou PCC1 tamén tiñan menos células senescentes e biomarcadores asociados con células senescentes.
Finalmente, os ratos irradiados tiveron un menor rendemento e forza muscular. Non obstante, a situación cambiou nos ratos aos que se lles administrou PCC1, que tiveron taxas de supervivencia máis altas.
No segundo experimento, os investigadores inxectaron PCC1 ou vehículo a ratos maiores cada dúas semanas durante catro meses.
O equipo atopou un gran número de células senescentes nos riles, fígado, pulmóns e próstata de ratos vellos. Non obstante, o tratamento con PCC1 cambiou a situación.
Os ratos tratados con PCC1 tamén mostraron melloras na forza de agarre, na velocidade máxima de camiñada, na resistencia ao colgarse, na resistencia na cinta de correr, no nivel de actividade diaria e no equilibrio en comparación cos ratos que recibiron só o vehículo.
Nun terceiro experimento, os investigadores observaron ratos moi vellos para ver como o PCC1 afectaba á súa vida útil.
Descubriron que os ratos tratados con PCC1 viviron unha media un 9,4 % máis que os ratos tratados con vehículo.
Ademais, a pesar de vivir máis tempo, os ratos tratados con PCC1 non presentaron ningunha maior morbilidade relacionada coa idade en comparación cos ratos tratados con vehículo.
Resumindo os achados, o autor correspondente, o profesor Sun Yu, do Instituto de Nutrición e Saúde de Shanghai (China), e os seus colegas afirmaron: «Con isto, proporcionamos unha proba de principio de que o [PCC1] ten a capacidade de atrasar significativamente a disfunción relacionada coa idade mesmo cando se toma». máis tarde na vida, ten un gran potencial para reducir as enfermidades relacionadas coa idade e mellorar os resultados de saúde, abrindo así novas vías para a futura medicina xeriátrica para mellorar a saúde e a lonxevidade».
O doutor James Brown, membro do Centro Aston para o Envellecemento Saudable de Birmingham (Reino Unido), declarou a Medical News Today que os achados achegan máis probas dos posibles beneficios dos fármacos antienvellecemento. O doutor Brown non participou no estudo recente.
"Os senolíticos son unha nova clase de compostos antienvellecemento que se atopan habitualmente na natureza. Este estudo demostra que o PCC1, xunto con compostos como a quercetina e a fisetina, é capaz de matar selectivamente as células senescentes, ao tempo que permite que as células novas e sas manteñan unha boa viabilidade."
"Este estudo, como outros estudos nesta área, examinou os efectos destes compostos en roedores e outros organismos inferiores, polo que aínda queda moito traballo por facer antes de que se poidan determinar os efectos antienvellecemento destes compostos nos humanos."
«Os senolíticos prometen ser os principais fármacos antienvellecemento en desenvolvemento», afirmou o doutor Brown.
A profesora Ilaria Bellantuono, profesora de envellecemento musculoesquelético na Universidade de Sheffield, no Reino Unido, coincidiu nunha entrevista con MNT en que a pregunta clave é se estes achados poden replicarse en humanos. A profesora Bellantuono tampouco participou no estudo.
"Este estudo súmase ao conxunto de evidencias de que a selección de fármacos dirixidos ás células senescentes que as matan selectivamente, chamados 'senolíticos', pode mellorar a función corporal a medida que envellecemos e facer que os fármacos de quimioterapia sexan máis eficaces contra o cancro."
«É importante ter en conta que todos os datos desta área proceden de modelos animais; neste caso particular, modelos de rato. O verdadeiro reto é comprobar se estes fármacos son igualmente eficaces [en humanos]. Non hai datos dispoñibles neste momento», e os ensaios clínicos acaban de comezar», afirmou o profesor Bellantuono.
O doutor David Clancy, da Facultade de Biomedicina e Ciencias Biolóxicas da Universidade de Lancaster, no Reino Unido, declarou a MNT que os niveis de dose poderían ser un problema á hora de aplicar os resultados aos humanos. O doutor Clancy non participou no estudo recente.
"As doses administradas aos ratos adoitan ser moi grandes en comparación co que os humanos poden tolerar. As doses axeitadas de PCC1 en humanos poden causar toxicidade. Os estudos en ratas poden ser informativos; o seu fígado parece metabolizar os fármacos máis como un fígado humano que un fígado de rato".
O doutor Richard Siow, director de investigación sobre o envellecemento no King's College de Londres, tamén declarou a MNT que a investigación con animais non humanos pode non levar necesariamente a efectos clínicos positivos nos humanos. O doutor Siow tampouco participou no estudo.
«Non sempre comparo o descubrimento de ratas, vermes e moscas coas persoas, porque o simple feito é que nós temos contas bancarias e eles non. Nós temos carteiras, pero eles non. Temos outras cousas na vida. É importante salientar que os animais que non temos son: comida, comunicación, traballo, chamadas de Zoom. Estou seguro de que as ratas poden estar estresadas de diferentes xeitos, pero normalmente estamos máis preocupados polo noso saldo bancario», dixo o doutor Xiao.
«Por suposto, isto é unha broma, pero para contextualizar, todo o que lemos sobre os ratos non se pode trasladar aos humanos. Se foses un rato e quixeses vivir ata os 200 anos (ou o equivalente en ratos), con 200 anos sería xenial, pero ten sentido para a xente? Iso sempre é unha advertencia cando falo de investigación animal».
"Polo lado positivo, este é un estudo sólido que nos proporciona probas contundentes de que mesmo moitas das vías nas que se centrou a miña propia investigación son importantes cando pensamos na duración da vida en xeral."
«Tanto se se trata dun modelo animal como dun modelo humano, pode haber algunhas vías moleculares específicas que debemos analizar no contexto de ensaios clínicos en humanos con compostos como as proantocianidinas de semente de uva», dixo o doutor Siow.
O doutor Xiao dixo que unha posibilidade é desenvolver extracto de semente de uva como suplemento dietético.
"Ter un bo modelo animal con bos resultados [e publicación nunha revista de alto impacto] realmente engade peso ao desenvolvemento e ao investimento en investigación clínica humana, xa sexa por parte do goberno, de ensaios clínicos ou de investidores e da industria. Acepta este taboleiro de desafíos e pon sementes de uva en comprimidos como suplemento dietético baseado nestes artigos".
«Pode que o suplemento que estou a tomar non fose probado clinicamente, pero os datos en animais suxiren que aumenta o peso, o que leva aos consumidores a crer que ten algo especial. Forma parte de como a xente pensa sobre os alimentos». «Dalgunha maneira, isto é útil para comprender a lonxevidade», dixo o doutor Xiao.
A doutora Xiao salientou que a calidade de vida dunha persoa tamén é importante, non só canto tempo vive.
"Se nos importa a esperanza de vida e, o que é máis importante, a esperanza de vida, temos que definir o que significa a esperanza de vida. Está ben se vivimos ata os 150 anos, pero non tan ben se pasamos os últimos 50 anos na cama."
"Entón, en vez de lonxevidade, quizais un termo mellor sería saúde e lonxevidade: ben podes estar engadindo anos á túa vida, pero estás engadindo anos á túa vida? Ou estes anos carecen de sentido? E saúde mental: podes vivir ata os 130 anos, pero se non podes gozar destes anos, paga a pena?"
"É importante que consideremos a perspectiva máis ampla da saúde mental e o benestar, a fraxilidade, os problemas de mobilidade, como envellecemos na sociedade: hai suficientes medicamentos? Ou precisamos máis atención social? Se temos apoio para vivir ata os 90, 100 ou 110 anos? O goberno ten algunha política?"
«Se estes medicamentos nos están axudando, e temos máis de 100 anos, que podemos facer para mellorar a nosa calidade de vida en lugar de simplemente tomar máis medicamentos? Aquí tedes sementes de uva, granadas, etc.», dixo o doutor Xiao.
O profesor Bellantuono afirmou que os resultados do estudo serían especialmente valiosos para os ensaios clínicos con pacientes con cancro que reciben quimioterapia.
"Un desafío común cos senolíticos é determinar quen se beneficiará deles e como medir o beneficio nos ensaios clínicos."
"Ademais, dado que moitos fármacos son máis eficaces para previr enfermidades que para tratalas unha vez diagnosticadas, os ensaios clínicos poderían levar anos dependendo das circunstancias e serían prohibitivamente caros."
«Non obstante, neste caso particular, [os investigadores] identificaron un grupo de pacientes que se beneficiarían diso: pacientes con cancro que reciben quimioterapia. Ademais, sábese cando se induce a formación de células senescentes (é dicir, mediante quimioterapia) e cando. «Este é un bo exemplo dun estudo de proba de concepto que se pode realizar para comprobar a eficacia dos senolíticos en pacientes», afirmou o profesor Bellantuono.
Os científicos conseguiron reverter con éxito e de forma segura os signos do envellecemento en ratos reprogramando xeneticamente algunhas das súas células.
Un estudo do Baylor College of Medicine descubriu que os suplementos ralentizaban ou corrixían aspectos do envellecemento natural en ratos, o que potencialmente prolongaba...
Un novo estudo en ratos e células humanas descobre que os compostos da froita poden reducir a presión arterial. O estudo tamén revela o mecanismo para acadar este obxectivo.
Os científicos infundiron sangue de ratos vellos en ratos novos para observar o efecto e ver se estes mitigaban os seus efectos e como.
As dietas antienvellecemento son cada vez máis populares. Neste artigo analizamos os resultados dunha revisión recente das evidencias e preguntámonos se algunha delas...